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Joey é um spin-off da série Friends, que foi ao ar de 1994 à 2004. Enquanto na antiga série os amigos Chandler, Mônica, Rachel, Ross e Phoebe se casaram e tiveram seus filhos, Joey Tribbiani ainda procura "seu espaço", e muda para Hollywood a fim de melhorar sua carreira de ator.
Nessa nova fase Joey dá adeus à época em que seus amigos eram a sua família e recebe a chance de transformar sua família em seus amigos. Passa, portanto, a conviver com sua irmã Gina, uma cabeleireira, e seu sobrinho Michael, um inteligente rapaz de 20 anos que é literalmente um "cientista de foguetes".
Conhece ainda uma bela advogada, Alex Garret, e Boobie, uma nada eficaz agente.