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True Tears conta a história de um estudante chamado Shinichiro com muitas capacidades artísticas. Ele vive com a sua mãe, pai e com Hiromi Yuasa, que passou a viver na casa de Shinichiro desde que o pai dela morreu.
Em casa Hiromi age de uma forma fria, e Shinichiro não tem coragem de falar com ela. Na escola, Hiromi é popular e talentosa nos esportes, mas ele desconfia que ela está escondendo algo que não está fazendo bem pra ela.
Shinichiro conhece uma estranha garota na escola chamada Noe Isurugi que lhe deseja má sorte na vida. Depois de ter má sorte com algumas coisas, ele reconcilia-se com Noe e descobre que ela "abriu mão de suas lágrimas".