Liverpool 1 focou na detetive Constable Isobel De Pauli (Samantha Janus), uma detetive de sucesso da Polícia Metropolitana. A mudança de carreira de seu parceiro para Liverpool, por sua vez, faz com que De Pauli seja transferido para lá. Ao chegar, ela faz parceria com o introvertido DC Mark Callaghan (Mark Womack), um policial sensato criado nas ruas da cidade que ele agora policia; a sequência de abertura do primeiro episódio culmina com Callaghan jogando um suspeito pela janela de um apartamento.
Os episódios anteriores giram em torno dos temas duplos do conflito de personalidade entre De Pauli e Callaghan, juntamente com a saga contínua da perseguição do esquadrão ao gangster local John Sullivan (interpretado por Paul Usher). A relação de Callaghan com Sullivan – que é seu primo – e a interconexão da cidade são temas de toda a série.

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